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2017年4月20-23日，第九届围产医学新进展高峰论坛在杭州召开。本次会议围绕指南与共识的解读、母胎医学、围产期营养、围产期感染、早产、窒息复苏等围产医学专业领域，邀请了国内外知名讲者进行大会讲座。来自浙江大学医学院附属妇产科医院、浙江省产前诊断中心的吕时铭教授围绕高龄孕妇的产前诊断进行了专题讲座。

医学上定义生育年龄大于35岁的妇女为高龄母亲，大于45岁为超高龄。卵巢的高龄引起胎儿畸形率的增加，生育的高龄则造成产科并发症的增加。统计数据表明，20岁孕妇的自然流产率约为10%，而45岁以上时，自然流产率增加到90%以上。对自然流产的流产物进行核型分析发现，其中2/3存在染色体异常。高龄妊娠造成胎儿遗传缺陷的原因是随着年龄增长而发生的母体卵子的老化，因此需要在孕前和孕期对高龄女性进行健康检查和评估。

随着社会的发展，人口寿命的延迟，越来越多的女性在年轻的时候拼搏事业，使得生育年龄不断推后，一些医院的产科，35岁以上的产妇达15%。由于母亲的年龄是评估胎儿出生缺陷风险的重要因素，所以对于高龄孕妇，我国要求是需要直接进行产前诊断的。经典的技术包括孕中期的羊水穿刺，或者脐血穿刺、绒毛膜穿刺。

高龄妊娠的原因复杂。除了观念、社会经济因素等，尚有一些不得已的因素，如多次流产、辅助生育技术怀孕、政策因素、剖宫产后妊娠、高龄双胎妊娠。面临有创产前诊断时，会有诸多不适合或不愿意。实际上，真正接受了产前诊断的孕妇仅占需要接受产前诊断的孕妇的2/3以下。由于高龄妊娠胎儿异常的风险增高，在各种诱因下导致自然流产的风险也高，羊水穿刺后若发生流产易将诱因归结于羊水穿刺上，因此，无论是医生还是孕妇，都希望选择一种既能排除胎儿异常，又没有流产风险的产前诊断策略。随着高龄孕妇的增加，产前筛查手段的进步，仅仅根据孕妇年龄对其进行介入性产前诊断的策略受到挑战。

吕教授指出，高龄产妇年龄（＞35岁）不应该被认为是一种侵入性检测标准的指示。非整倍体的风险随着母亲年龄的增加而增加，单独的年龄不是非整倍体筛选的有效指标；而染色体结构异常发生的频率，包括微缺失和重复，并不随母亲年龄增加而增加。因此，无论年龄，所有孕妇都应该进行产前筛查或诊断来检测胎儿遗传性疾病；无论年龄或其他因素，所有孕妇都应该通过产前筛查或诊断提供非整倍体的产前评估。

在我国，高龄孕妇做羊水穿刺占27%（据浙江大学医学院附属妇产科医院对2000年-2009年的数据统计）。吕教授提出，如果将高龄孕妇的年龄从35岁提高至38岁，那么因高龄作羊水穿刺者将减少50%以上。在早期开展产前筛查的英国等国，已将必须做产前诊断的高龄孕妇的年龄从35岁提高至38岁。因此需要我们进行有关35-39岁各年龄段孕妇的产前筛查风险计算方案与高风险切割值的研究。不过吕教授再次强调，40岁以上各类染色体异常风险明显增加是很明确的。

在过去的20年中，胎儿唐氏综合征（FDS）的产前筛查方面有了很大的进展，早孕期血清学筛查和NT检测相结合，对FDS的检出率能达到90%；NIPT更使FDS的检出率达到了99%。常见的产检诊断技术中，羊水穿刺作全组分析，可以诊断染色体的数目与结构，但是受限于分辨率低、报告周期长、有创；分子诊断技术提高了诊断的分辨率，缩短了检查时间、提高了检测效率，但是只能对试剂盒设定的目标疾病进行检测，无法对染色体组作全局分析，并且也是有创的；染色体微阵列分析（CMA）技术能够在全基因组水平进行扫描，对于检测染色体微小缺失、重复等异常具有突出优势；NIPT的主要局限是不能发现目标疾病以外的异常。

最后，吕教授建议，首先要对高龄进行分析、对年龄进行分层。对于35-39岁的孕妇，建议先实施产前筛查，比如血清学筛查与NIPT。建议选择早中孕整合筛查而不是中孕三联筛查。对于除高龄外还有其他高风险因素、筛查高风险、40岁以上的孕妇，建议接受有创产前诊断，不能用NIPT替代侵入性的产前诊断。

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